ELISA試劑盒：自然殺傷細胞或 NK 細胞是一組*的淋巴細胞，具有先天的細胞毒性和免疫調節能力。這些大顆粒淋巴細胞占人體循環淋巴細胞的 5-20%，也存在於各種外周組織中。NK 細胞通過自主靶向外來、感染或癌細胞並(bìng)釋放直接觸發細胞裂解的細胞毒性顆粒來直接促進免疫。NK 細胞還通過産生炎性細胞因子（如幹擾素γ（IFNG）和腫瘤壞死因子α（TNF））間接影響免疫反應。NK 細胞在免疫中發揮著(zhe)核心和多樣化的作用，這證明瞭對這種細胞類型在許多研究領域的極大興趣，包括癌症生物學和免疫治療。近的研究通過使用各種表型标記拓寬瞭我們對人類 NK 細胞群的複雜性和異質性的理解。在這裏，我們概述瞭用於識别各種子集的常見 NK 細胞蛋白質标記。 

對於科學家來說，定義 NK 細胞譜系並(bìng)不是一項簡單的任務，部分原因是沒有僅針對 NK 細胞的已知标記。它們傳統上被定義爲産生 IFNG 的細胞毒性淋巴細胞，它既不是 T 細胞也不是 B 細胞。因此，在流式細胞術中通常通過首先排除其他淋巴細胞标志物（如 CD3 T 細胞标志物）來識别 NK 細胞。分選後，兩種标記物已成爲标準 NK 細胞标記物，CD56（神經細胞粘附分子-1，NCAM1）和 CD16（低親和力 Fc γ 受體 3A、FCGR3A、FcγRIII）。這兩種表面蛋白的差異表達定義瞭(le)常規 NK 細胞的兩個主要亞群，CD56亮CD16 lo/- 和 CD56暗CD16 +，經常簡化爲CD56明亮更多的 NK 細胞亞群可以用下面列出的其他标記進一步描述
。  和 CD56 dim，分别。間外周血循環細胞，  CD56明亮的 是較不豐富的，估計僅包括 5 - 10％的人口。 CD56 dim 代表超過 90% 的 NK 細胞。然而，  CD56亮 已經注意到在某些組織中
，包括次級淋巴組織豐富。 

NK細胞發育的标志物

NK 細胞從(cóng)骨髓中的常見淋巴祖細胞 (CLP) 發育而來。在這裏，它們經曆瞭(le)不同的發育階段，包括 NK 細胞前體，以及未成熟和成熟的 NK 細胞。近的研究結果表明，發育也可以發生在次級淋巴組織中，例如淋巴結和脾髒。在此期間，細胞在 MHC-I 識别方面受到教育，以避免靶向健康的正常細胞。

早的 NK 細胞發育标志物之一是 IL2RB (CD122)，它在 CD34+ CLP 進入 NK 細胞命運時表達。NK 細胞前體的亞群可以通過 CD34、KIT、KLRB1、CD244 和 IL-15R 等基因的差異表達來識别。對於(yú)未成熟的 NK 細胞，已經報道瞭(le) KLRK1、NCR1、NCR2、NCR3 和 KLRB1 的表達。到達光譜成熟末端的 NK 細胞可以通過它們的 KLRD1、ITGB2、KIR 受體、PRF1、IFNG、CD56 和 CD16 的表達來區分。

來(lái)自不同供應商的标記(jì)抗體搜索

CD56亮 子集被認爲是 NK 細胞成熟的早期階段。該子集具有更高的增殖能力，並(bìng)與許多關鍵蛋白的顯著(zhe)表達相關，包括 CCR7、CSF2、CXCR3、IL2RB、KLRC1 和 SELL。據報道，它還表達更高水平的 IFNG。CD56 的下調産生 CD56暗淡 NK 細胞亞群，與 CD16 的表達一緻。該子集以其細胞毒活性而聞名，並(bìng)且與殺傷性 Ig 樣受體 (KIR) 的表達有關，KIR 是一個跨膜糖蛋白家族，包含多個基因。與該子集相關的其他基因包括 CX3CR1、CXCR1、ITGB2、KLGR1 和 PRF1。

組織駐留NK細胞标志物

與血液中循環的常規 NK (cNK) 細胞相比，組織駐留 NK 細胞 (trNK) 存在於(yú)許多組織中，包括淋巴結、胸腺、肝髒、肺、子宮和小腸。一般而言，據報道，trNK 細胞的細胞毒性較低，同時保留瞭(le)産生細胞因子的能力。盡管與傳統組相比，對它們的具體功能瞭(le)解較少，但 trNK 可以發揮不同的作用，因爲研究發現細胞因子和 KIR 的表達譜不同。

近的研究表明，trNK 細胞包含具有不同免疫表型特征的特化、異質群體。例如，淋巴結和扁桃體中的人類 trNK 細胞顯示 ICAM1 的高表達。在子宮中，trNK 細胞富含 KIR，並(bìng)表達 NCR2 和 NCR3 的不同剪接變體。已發現肺 trNK 細胞表達不同水平的 ITGA1、CD69 和 CD16。胸腺 trNK 細胞與 CD56 和 IL7R 的表達有關。肝 trNK 細胞顯著(zhe)表達 KLRC1 和 NCR1。在整個組織中，轉錄因子的譜也各不相同
，例如 EOMES 和 TBX21。我們對 NK 細胞在各種組織中的作用的瞭解仍處於早期階段，新發現無疑将鞏固更多表征 trNK 亞群和功能的關鍵标志物。

适應性NK細胞标志物

一個不太常見的亞群，稱爲适應性 NK 細胞，已被建議發展免疫記憶，成爲特化的記憶樣細胞。對巨細胞病毒感染的小鼠和人類 NK 細胞的研究揭示瞭與常規 NK 細胞在功能和表型特征方面的一些顯著(zhe)差異。在小鼠中，在一個長壽 NK 細胞池中發現瞭标記物 Ly49H，這些細胞可以在病毒再次暴露後迅速增殖並(bìng)增加細胞因子的産生。在人類中，已發現先前接觸過病毒的适應性 NK 細胞表達激活的 MHC I 類結合受體 KLRC2。據報道，差異表達的蛋白質包括 NCR1、B3GAT1、KLRC2 和 LILRB1。

NK細胞标記表

下表列出瞭(le)表征各種 NK 細胞亞群的人和小鼠蛋白質，如近的評論文獻所述。列出的大多數蛋白質是在細胞表面表達的膜标記物
，但也包括其他定義蛋白質，包括轉錄因子和信号蛋白，如細胞因子。伴随每個标記物的是相關抗體和 ELISA 試劑盒的鏈接，因爲這些免疫檢測工具通常用於(yú)通過流式細胞術和免疫染色進行細胞表征研究。相關産品由各種商提供，可作爲 NK 細胞免疫表型分析的有用參考。

基因 同義詞(cí) 标記類型 蛋白質類型 本土化 大小 (kDa) 參(cān)考 抗體 ELISA 試劑盒

B3GAT1 CD57 昏暗，發(fā)展
，适應性 受體(tǐ) 細胞膜 38.3 1、2、3、4、6、8 CD57抗體(tǐ) CD57 ELISA

CCR7 CD197 明亮，trNK 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 42.8 1、2、3、4、7、8 CCR7抗體(tǐ) CCR7 ELISA

CD16 FcγRIII、FCGR3A pan-NK，暗淡 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 29 1、2、3、4、5、6、7、8 CD16抗體(tǐ) CD16 ELISA

CD2 LFA-2 一般 受體 細胞膜 39.4 1,2,3 CD2抗體 CD2酶聯(lián)免疫吸附試(shì)驗

CD226 DNAM-1 一般 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 38.6 2,3,4,7 CD226抗體(tǐ) CD226 ELISA

CD244 2B4, SLAMF4 發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 41.6 2,3,4,5 CD244 抗體(tǐ) CD244 ELISA

CD27   發(fā)展, 老鼠 受體(tǐ) 細胞膜   2,5,7,8 CD27抗體(tǐ) CD27 ELISA

CD3*   T細胞 受體 細胞膜   1、4、5、6、8 CD3抗體 CD3酶聯(lián)免疫吸附試(shì)驗

CD300A IRp60 一般 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 33.2 2,3 CD300A 抗體(tǐ) CD300A ELISA

CD34   發(fā)展 粘附分子 細胞膜 40.7 1、2、3、4、5 CD34 抗體(tǐ) CD34 ELISA

CD58 LFA-3 一般 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 28.1 1,2 CD58抗體(tǐ) CD58 ELISA

CD59   一般 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 14.2 1,3 CD59抗體(tǐ) CD59 ELISA

CD69   核糖體(tǐ) 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 22.6 4、5、6、7 CD69抗體(tǐ) CD69 ELISA

腦(nǎo)脊液2 轉基因腦(nǎo)脊液 光明，發(fā)展 細胞因子 分泌的 16.3 1,5,6,7 CSF2抗體 CSF2 ELISA

CX3CR1 CX3CR2 昏暗，發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 40.4 1,2,4,6,8 CX3CR1 抗體(tǐ) CX3CR1 ELISA

CXCR1 CD128 暗淡 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 39.8 1、2、3、4、8 CXCR1 抗體(tǐ) CXCR1 ELISA

CXCR3 CD183 明亮的 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 40.7 1,4,8 CXCR3 抗體(tǐ) CXCR3 ELISA

CXCR4   一般 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 39.7 4,8 CXCR4 抗體(tǐ) CXCR4 ELISA

歐(ōu)米茄 TBR2 一般，trNK 轉錄(lù)因子 核 72.7 3、4、5、6、8 EOMES抗體 EOMES ELISA

廣(guǎng)州地鐵   一般 蛋白酶 分泌的 27.7 4,5,6,7,8 GZMB 抗體(tǐ) GZMB ELISA

ICAM1 CD54 核糖體(tǐ) 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 57.8 1,4 ICAM1抗體(tǐ) ICAM1 ELISA

幹(gàn)擾素 幹(gàn)擾素γ 明亮的 細胞因子 分泌的 19.3 1、2、3、4、5、6、7 幹(gàn)擾素抗體 幹(gàn)擾素酶聯(lián)免疫吸附試驗

IL-15R*   一般，發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜   1、3、4、5、7、8 IL15RA 抗體(tǐ) IL15RA ELISA

IL1R1 IL-1R 發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 65.4 1,4 IL1R1 抗體(tǐ) IL1R1 ELISA

IL22   發(fā)展 細胞因子 分泌的 20 2,5,7 IL22 抗體(tǐ) IL22 ELISA

IL2RB CD122 光明，發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 61.1 1、2、3、4、5 CD122抗體(tǐ) CD122 ELISA

IL7R CD127、IL7RA 明亮，trNK，發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 51.6 2,4,5,6,7,8 IL7R 抗體(tǐ) IL7R ELISA

ITGA1 CD49a 核糖體(tǐ) 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 130.8 6,7 ITGA1抗體(tǐ) ITGA1 ELISA

伊加2 CD49b 發(fā)展, 老鼠 受體(tǐ) 細胞膜   5,6,7 Itga2抗體(tǐ) Itga2 ELISA

意大利加爾(ěr) CD11A、LFA-1 一般 受體(tǐ) 細胞膜 91.4 1,2 CD11a 抗體(tǐ) CD11a ELISA

ITGAM CD11b 發(fā)展, 老鼠 受體 細胞膜 127.5 5,7,8 ITGAM抗體 酶聯(lián)免疫吸附試驗

ITGB2 CD18、LFA-1 暗淡 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 84.8 1,2 ITGB2抗體(tǐ) ITGB2 ELISA

基爾(ěr)*   昏暗，trNK 受體 細胞膜   1、2、3、4、5、6、7、8 KIR抗體 酶聯(lián)免疫吸附試驗

KIR2DL1 p58.1 一般 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 38.5 2,3 KIR2DL1 抗體(tǐ) KIR2DL1 ELISA

KIR2DL2 p58.2 一般 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 38.5 2,3 KIR2DL2 抗體(tǐ) KIR2DL2 ELISA

成套工具 CD117 光明，發(fā)展 受體 細胞膜 109.8 1,2,4,7 試劑(jì)盒抗體 試劑(jì)盒ELISA

Klrb1c NK1.1 一般, 鼠标 受體(tǐ) 細(xì)胞膜   5,6 Klrb1c 抗體(tǐ) Klrb1c ELISA

KLRC1 NKG2A 光明，發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 26.3 1、2、3、4、5、6、8 NKG2A 抗體(tǐ) NKG2A ELISA

KLRC2 NKG2C 昏暗，自适應 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 26.1 2,3,4,5,8 NKG2C 抗體(tǐ) NKG2C ELISA

KLRD1 CD94 光明，發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 20.5 1、2、3、4、7 CD94抗體(tǐ) CD94 ELISA

KLRF1 NKp80 發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 26.6 2,3,4,5 KLRF1 抗體(tǐ) KLRF1 ELISA

KLRG1   昏暗，發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 21.8 4,5 KLRG1 抗體(tǐ) KLRG1 ELISA

KLRK1 NKG2D 發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 25.3 1、2、3、4、5、7 NKG2D 抗體(tǐ) NKG2D ELISA

LILRB1 CD85J、ILT2 一般，自适應 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 70.8 1、2、3、4 LILRB1 抗體(tǐ) LILRB1 ELISA

克拉4 Ly49D 一般, 鼠标 受體(tǐ) 細(xì)胞膜   5,7 Klra4抗體(tǐ) Klra4 ELISA

克拉8 Ly49H 自适應, 鼠标 受體(tǐ) 細(xì)胞膜   4,5,6 Klra8 抗體(tǐ) Klra8 ELISA

NCAM1 CD56 泛NK 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 94.6 1、2、3、4、5、6、7、8 CD56抗體(tǐ) CD56 ELISA

NCR1 NKp46、CD335 明亮，trNK，發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 34.5 2,3,4,5,6,7 NCR1抗體(tǐ) NCR1 ELISA

NCR2 NKp44 trNK, 發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 30.7 2,3,5,7 NKp44 抗體(tǐ) NKp44 ELISA

NCR3 NKp30、CD337 trNK, 發(fā)展 受體(tǐ) 細胞膜 21.6 2,3,4,5,6,7 CD337抗體(tǐ) CD337 ELISA

PRF1 穿孔素 暗淡 結(jié)合蛋白 分泌的 61.4 1、2、4、5、6、8 PRF1抗體(tǐ) PRF1 ELISA

賣(mài) CD62L，L-選擇素 明亮，trNK 受體(tǐ) 細胞膜 42.2 1、2、3、4、7、8 CD62L 抗體(tǐ) CD62L ELISA

SIGLEC7 CD328 一般 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 51.1 2,3 CD328 抗體(tǐ) CD328 ELISA

SLAMF6 NTB-A 一般 受體(tǐ) 細(xì)胞膜 37.3 2,3,4 SLAMF6 抗體(tǐ) SLAMF6 ELISA

SPN CD43 發(fā)展 受體 細胞膜 40.3 1,5 SPN抗體 酶聯(lián)免疫吸附試驗

TBX21 T-BET 一般，trNK 轉錄(lù)因子 核 58.3 3、4、5、8 TBX21 抗體(tǐ) TBX21 ELISA

腫瘤壞(huài)死因子 TNF-α、TNFα 一般 細胞因子 細胞膜，分泌的 25.6 1、2、4、6、7 腫瘤壞(huài)死因子α抗體(tǐ) 腫瘤壞(huài)死因子αELISA

注意：有些蛋白質是由幾個不同基因組成的蛋白質同種型或多亞基蛋白質複合物。從(cóng) UniProt.org 獲得的關於(yú)蛋白質類型、定位和大小 (kDa) 的信息（僅适用於(yú)人類基因）。

NK 細胞 是一類 具有 先天 毒性 和免疫調節 能力 的* 淋巴細胞 群。 它們 占人體 循環 淋巴細胞 的5-20 %，而且 還存在 於多種 外周 組織 中。 NK 細胞 通過 自主 的靶向 性目标 、感染 或癌細胞 ，釋放 引起 細胞分裂 的細胞毒 顆粒 ，從而 直接 促進 免疫 。 NK 細胞 也通過 産生 炎症因子(如幹擾素 γ(IFNG)和腫瘤 壞死 因子 α(TNF ))間接 影響 免疫反應。 NK 細胞 在免疫過程中扮演著(zhe) 核心 而多樣 的角色 ，這也證明 瞭NK 細胞 在腫瘤 生物學 和免疫治療 等諸多 研究領域的廣泛應用 。 近來 的研究 擴大 瞭我們 對NK 細胞 群複雜性 和異質性 的認識 ，利用 各種 表型 标記 。 本文 介紹 瞭常見 的NK 細胞 蛋白 标記 ，用於 識别 不同 子集 。 對科學家 而言 ，定義 NK 細胞 譜系 並(bìng)非 一個 簡單 的任務 ，部分 原因 是因爲 沒有 已知 的NK 細胞 标記 。 他們 通常 被定義 爲細胞毒性淋巴細胞 ，能産生 IFNG，而非 T或B細胞 。 所以 ，流式細胞術通常 通過 先排除 其他 淋巴細胞 标記 物(例如 CD3T細胞 标記 )來識别 NK 細胞 。 經分離 ，兩種 标記 物均成爲 NK 細胞 的标準 标記 物，CD56(神經細胞 粘附分子 1,NCAM1)和CD16(低親和 Fc γ3A,FCGR3A,Fc γRIII)。 在正常 NK 細胞 中，CD56亮CD16lo/-和CD56暗CD16+，常簡化 爲CD56，更多 的NK 細胞 亞群 可用 下面 列出 的其他 标記 進一步 描述 。 與CD56dim分别 。 CD56呈亮的間外周血 循環 細胞 ，估計 隻包含 5-10 %的人口 。 CD56dim代表 90 %以上 的NK 細胞 。 但是 ，CD56光在一些 組織 中已發現 豐富 ，包括 次級 淋巴組織。 NK 細胞 發育 的标志 。

NK 細胞 是由骨髓 中常見 的淋巴 祖細胞 (CLP )發育 而成。 這些 細胞 經曆瞭(le)不同 的發育階段 ，包括 NK 細胞 前體細胞 和未成熟 NK 細胞 。 近來 的研究發現，發展 也可能 發生 在次級 淋巴組織，如淋巴結 和脾髒 。 這一時期 ，MHC -I的識别 教育 細胞 避免 瞭(le)針對(duì) 正常 細胞 的目标 。 IL2RB(CD122)(CD34 +CLP 進入 NK 細胞 命運 )是NK 細胞 早期 的标記 物。